СПЕКТЪР НА BRCA МУТАЦИИТЕ, ДЕТЕКТИРАНИ ЧРЕЗ СЕКВЕНИРАНЕОТ СЛЕДВАЩО ПОКОЛЕНИЕ, ПРИ ПАЦИЕНТИ С НАСЛЕДСТВЕНАПРЕДРАЗПОЛОЖЕНОСТ КЪМ РАК НА ГЪРДАТА И ЯЙЧНИКА

Абстракт

Наследствена предразположеност към рак на гърдата и яйчника най-често се причинява от мутации в гените BRCA1/BRCA2, които са отговорни за значителна част от онкологичните заболявания с ранно начало. Настоящото изследване и анализът на данните показват клиничната и фенотипна хетерогенност при 19 български пациенти – носители на патогенни и вероятно патогенни BRCA1/BRCA2 варианти, идентифицирани чрез секвениране от следващо поколение (NGS), проведено в Лабораторията по медицинска генетика на МБАЛ „Сърце и мозък“, Плевен. Най-честият установен вариант е BRCA1:c.5266dup (44% от кохортата), характерен за популациите от Източна Европа, което подкрепя хипотезата за регионална founder-мутация в България. Документираният случай на несъответствие между герминативна BRCA1 мутация и HRD-негативен туморен статус подчертава необходимостта от паралелно изследване на герминативна и туморна ДНК при планиране на PARP инхибиторна терапия. Липсата на фамилна анамнеза при 32% от пациентите подчертава ограниченията на критериите, базирани единствено на фамилна обремененост, и подкрепя необходимостта от разширяване на показанията за генетично тестване. Резултатите утвърждават значението на NGS технологиите, каскадния скрининг и мултидисциплинарния подход за персонализиране на превантивните и терапевтичните стратегии при наследствени туморни синдроми в България.